《大蛇4：迷失世界》以一起飞机事故为开端，讲述了一群乘客遭遇危险之后，在一片人迹罕至的丛林中艰难求生的故事。

影片根据真实事件改编。一场当街持枪杀人案掀起轩然大波，刑侦支队长周宇桐和徒弟王峰几经追查锁定职业杀手，实施抓捕之际，雇凶杀人的范家两兄弟不惜铤而走险，设计大爆炸来杀人灭口，王峰在行动中不幸牺牲，凶残嫌犯却杀人劫车，试图穿越林海雪原出境。来不及悲痛的周宇桐怒火追凶，身受重伤却坚持咬紧不放，在零下30度

多年前，周克一袭西装独身硬闯黑帮窝点，救出兄长巴诺，最终却被捕入狱。一晃多年，出狱后的周克化名李非混迹市井过着无忧无虑的生活。然而平静的街头暗潮涌动，新的恶浪更是可怖，而这一次，周克又该如往何方。